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2005世界物理年科普系列報(bào)告會
——“物理學(xué)和生命科學(xué)”報(bào)告

中國科學(xué)院院士、中國科學(xué)院高能物理研究所 冼鼎昌先生

三、冼鼎昌先生作題為“物理學(xué)和生命科學(xué)”的
  科普報(bào)告 3.生命科學(xué)的故事:蛋白質(zhì)與核酸

  1900年,生命科學(xué)面臨著一個飛躍,當(dāng)時(shí)已經(jīng)承認(rèn)了,而且建立了細(xì)胞的學(xué)說,可是那時(shí)對細(xì)胞的觀念是非常簡單的,細(xì)胞是動物或者植物的基本構(gòu)成單位。細(xì)胞有一個細(xì)胞膜,里面有細(xì)胞質(zhì),在我念書的時(shí)候叫細(xì)胞漿。整個細(xì)胞里有一個細(xì)胞核,細(xì)胞核里當(dāng)然也有一個膜包住。這是1900年人們對于細(xì)胞的觀念。后來發(fā)現(xiàn)這里有很多結(jié)構(gòu),細(xì)胞核有核膜、核仁、染色體。細(xì)胞質(zhì)里有線粒體、中心體、高爾基體、基質(zhì)。甚至細(xì)胞膜也有很多結(jié)構(gòu)。在電子顯微鏡下,細(xì)胞的結(jié)構(gòu)要比1900年復(fù)雜的多,我只想說明一點(diǎn),電子顯微鏡是量子力學(xué)的一個產(chǎn)物,也就是物理學(xué)對生物學(xué)的極大的貢獻(xiàn)。我不想和各位講什么叫電子顯微鏡,我只想做一個類比。
  量子力學(xué)告訴我們,所有的粒子都有波動的性質(zhì),光是一種波動,光可以用透鏡來聚焦放大,這個透鏡是我們習(xí)慣用的玻璃透鏡、凹透鏡、凸透鏡,我們研究生命科學(xué),誰造成了顯微鏡,現(xiàn)在量子力學(xué)告訴我們,電子也是一種波動,所以應(yīng)當(dāng)也可以有透鏡來聚焦、放大。當(dāng)然,透鏡不是玻璃的透鏡,而是因?yàn)殡娮佑须姾蓙矸糯,因此用這個道理做出電子顯微鏡。我和大家說一個事情,科學(xué)上最基本的觀念是很簡單的,要掌握最基本的觀念,很細(xì)微的東西,沒有把它根本的思想抓住,學(xué)習(xí)可能事倍功半,學(xué)習(xí)的時(shí)候先把你要學(xué)習(xí)的東西,看完一頁書或者一本書之后,你問問自己能不能把自己看的這么厚的一本書,能夠用一分鐘或者更短的時(shí)間,把它最精彩的東西、最關(guān)鍵的東西講出來。
  現(xiàn)在知道細(xì)胞還有幾千種的分子,要一一辯明它不是容易的事情,一直到現(xiàn)在都沒有搞完。主要有兩類大分子,和我們的生命有關(guān)的,一類叫做蛋白質(zhì),就是大分子里頭的大部分,還有另外一類大分子叫做核酸,少部分,這也是一個歷史的誤會,因?yàn)檫@個東西首先是在細(xì)胞核里發(fā)現(xiàn)的,因?yàn)閹в兴豳|(zhì),所以叫做核酸,在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞獎里也有,但是歷史就是這樣的。
  這兩大分子大部分也是起到生命中最重要的兩個功能。蛋白質(zhì)是生命功能的基本執(zhí)行者。生命功能最基本的執(zhí)行者是誰呢?是蛋白質(zhì)。核酸是遺傳功能的執(zhí)行者,它有遺傳密碼,它是傳遞遺傳密碼和給出指令,告訴細(xì)胞怎樣來執(zhí)行遺傳。我們的機(jī)體不是來自于基因,是來自于蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)是執(zhí)行者。蛋白質(zhì)是怎么合成的?是怎么從一代到下一代的?我們的父母是黑顏色的眼睛,怎么會生出黃顏色的眼睛的孩子呢?
  先來看蛋白質(zhì),在上一個世紀(jì)初,就是一百年前已經(jīng)弄清楚了,蛋白質(zhì)是由氨基酸組成的一個鏈狀的結(jié)構(gòu),人體的氨基酸只有20種。從結(jié)構(gòu)上頭來講,這好像一頭豬跑在一條鏈子上一樣。但是它怎樣執(zhí)行我們生命的功能呢?我們可以呼吸,我們的肌肉會有力氣,這就回答了一個問題,它的功能是從哪兒來的,因?yàn)樗锌臻g結(jié)構(gòu),這個空間結(jié)構(gòu)不是固定的,而且要證明這一點(diǎn),假如把氨氨基酸比成寶石,20種氨基氨基酸有20種顏色,不一樣,形狀不一樣的寶石,所以這20種寶石可以串起來一個鏈子,不要看氨基酸的名字了,現(xiàn)在把它變成寶石,鏈子假如是這樣的,它絕對沒有什么生命的功能,它必須要拐彎,要彎曲才能發(fā)生活力,這是猜想,要證明。怎么證明?這個時(shí)候物理學(xué)家就來幫忙。1927年在劍橋大學(xué),有一個叫做卡文迪的研究所,所長是小布拉格,他是晶體學(xué)的大行家,當(dāng)時(shí)有一個叫貝爾納的人建立了晶體學(xué)實(shí)驗(yàn)室,系統(tǒng)的、大規(guī)模的研究晶體學(xué),而且他有一個念頭,就要看看蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)到底是什么東西,布拉格是非常支持他的,他用X光對蛋白進(jìn)行衍射,他發(fā)現(xiàn)了天然的蛋白質(zhì)居然也有衍射的斑點(diǎn),說明了天然的蛋白有固定的結(jié)構(gòu),固定的結(jié)構(gòu)重疊起來了就可以變成晶體了,這就是蛋白晶體的開始。這是一個了不起的事情,在1930年。
  看見有斑點(diǎn),還不等于知道它的結(jié)構(gòu),因?yàn)榭匆姲唿c(diǎn)就說明它是有規(guī)矩的結(jié)構(gòu),到底這個結(jié)構(gòu)是什么東西?這是一個非常艱巨的問題。美國理工學(xué)院有一個科學(xué)家叫做鮑林,他經(jīng)過了很長很長時(shí)間的研究,發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)里有幾種很典型的結(jié)構(gòu),是所有蛋白質(zhì)都會有的,第一個氨基酸的鏈子,鏈子會打轉(zhuǎn),變成一個螺旋,這個東西叫做α螺旋。拿另外一個圖可以看一下,假如氨基酸的分子畫出來,這個打轉(zhuǎn),叫做α螺旋,這個鏈子會疊來疊去,這個叫做折疊,連接而成的蛋白質(zhì)的鏈子,它一定要有局部的空間結(jié)構(gòu),這是很了不起的工作。
  我們又回到布拉格的研究所,這是一個年輕的科學(xué)家,他開始想把整個蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)做出來,當(dāng)時(shí)全世界結(jié)晶出來的蛋白質(zhì)一共只有9個,他挑了一個最簡單的東西看,叫做血紅蛋白,是我們每個人身上都有的,這個血紅蛋白把氧氣帶到我們?nèi),又把二氧化碳從肺里帶出來,這是和我們的生命有重大關(guān)系的一個蛋白,而且那時(shí)候也很容易得到,所以他做了這個事情。可是后來當(dāng)他得到諾貝爾學(xué)獎的時(shí)候說了一句話,我沒有想到用23年做這個事情,那個時(shí)候做研究生,老師叫我四年里交論文,要把這個事情做出來,我就變成老研究生的,而且到23年的時(shí)候我才能得到學(xué)位,所以看出來科學(xué)的研究是不能急的,他非常有耐心,布拉格也一直支持他做這個事情。
  他做了十年之后,另外一個年輕人到了他那個組里頭,就是肯德魯,他研究另外一個蛋白,叫做肌紅蛋白,當(dāng)時(shí)也是比較容易得到,看起來也簡單,但是也研究了十年。這位先生的一個大的功勞,除了研究蛋白質(zhì)以外,因?yàn)?945年第二次世界大戰(zhàn)打完,為了原子彈的研究發(fā)明了電子計(jì)算機(jī),他非常敏感,他說我們要研究這些東西,用手算是不行的,一定要用計(jì)算機(jī),他第一個把計(jì)算機(jī)的技術(shù)引到生命研究的工作中去。他們的工作從1950年開始到年底,現(xiàn)在看起來血紅蛋白是這樣子的一個結(jié)構(gòu),這個條條都是氨基酸,因?yàn)橛伤臈l鏈組成,中間是一個鐵原子,血紅蛋白基本上是一個球一樣的,吸氧氣的時(shí)候會把氧附在鐵原子上面,把氧放在鐵原子上頭,到了我們身上的各個肌肉里,把氧放出去,就會變小,一擠,氧就出來了,也同樣把二氧化碳吸進(jìn)去,到了肺里頭就出來了。生命是非常奇妙的,通過最基本的蛋白質(zhì)能夠進(jìn)行研究。運(yùn)動蛋白是這樣,每一種蛋白我們都陸陸續(xù)續(xù)得到了它們的結(jié)構(gòu)。在1962年獲得了諾貝爾化學(xué)獎,這是蛋白質(zhì)的。
  現(xiàn)在我們再來看看第二種重大的大分子,就是核酸。在20世紀(jì)頭50年已經(jīng)弄清楚了,核酸有一種叫做DNA,D是脫氧核糖核酸,還有一種是核糖核酸,不去氧,一個是核糖核酸,一個是脫氧核糖核酸,頭50年也弄清楚了,DNA在細(xì)胞核里頭,是組成基因的分子。
  關(guān)于基因有一個很有趣的,而且很曲折的故事,最早指出遺傳是有規(guī)律的是一個神學(xué)家,叫孟德爾,他是通過豌豆,豌豆會開花,有雄花,有雌花,授粉的時(shí)候用不同顏色的花來授粉,后一代花是有規(guī)律的,大家上生物課,老師會講這個事情。他念生物學(xué),在一八七幾年寫的,被人家忘掉了,一直到了20世紀(jì)頭一年,就是2000年的時(shí)候,同時(shí)在奧地利和德國有人發(fā)現(xiàn)了,他們也做遺傳試驗(yàn),他們也是用類似的方法做,一寫文章的時(shí)候發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有這么一個生物學(xué)家做得非常徹底,有遺傳現(xiàn)象。遺傳是不是由物質(zhì)來遺傳,這是一個非常長久的,而且非常激烈的一個爭論,這個爭論在150年代的很多國家,蘇聯(lián)、中國都認(rèn)為不是這樣子的,可是這個時(shí)候科學(xué)的東西不能夠用概念來說,一定要做實(shí)驗(yàn),一定要證實(shí),再好的觀念可能是錯的,也可能是對的,怎么來判斷是對還是錯,一定要搞實(shí)驗(yàn)。這個故事很長,做了50年,DNA主要存在細(xì)胞核里頭,核酸是主要的,但不是全部,不是這個細(xì)胞核里頭的,細(xì)胞質(zhì)里頭也有。
  基因是什么意思呢?基因是遺傳物質(zhì),它就是構(gòu)成遺傳物質(zhì)的分子,頭50年就已經(jīng)提出來,很多人進(jìn)行摸索,進(jìn)行研究,一直到1953年才最后得到確認(rèn),確認(rèn)的辦法是用物理學(xué)的辦法。所謂核物理的辦法,就是標(biāo)記原子的辦法,就是把放射性的原子標(biāo)記在基因里,看看從一代到下一代到底是不是它,只有基因里有這個放射性的東西,別的地方?jīng)]有。
  另外一種核酸,就是核糖核酸主要存在在細(xì)胞質(zhì)里頭,組成的大分子。組原非常少,就是四種,而且是鏈狀的大分子。這就提出一個問題了,DNA的組原一個叫做脫氧核糖,一個叫做磷酸,這是一個非常主要的東西,這里有一個剪輯,我用四個字母來表示,C、G、A、T。DNA有成千上萬,甚至幾百萬個,基本的組原把它接起來的一個大分子,這個大分子一般是鏈狀,這個東西就變成了一個問題,人們?nèi)幷撋z傳的信息太多了,頭發(fā)、眼睛、皮膚,怎么能夠用這么簡單的結(jié)構(gòu)去進(jìn)行遺傳,這不可能。它還是一個鏈,因?yàn)榈鞍踪|(zhì)也是一個鏈,但是蛋白質(zhì)的組成是由20種氨基酸,就是20個原,所以蛋白質(zhì)比較復(fù)雜,有一陣子大家都認(rèn)為我們討論的遺傳的物質(zhì)應(yīng)該是蛋白質(zhì),而不是DNA,后來發(fā)現(xiàn)這四組原還要減半,怎么說?C和G,有C一定有一個G,它們是好朋友,不能分開了。還有ADT也是配對的,四變成二了,更少的,這么簡單的結(jié)構(gòu)怎么可能把這么海量的遺傳信息儲存在結(jié)構(gòu)里?人們很傾向于認(rèn)為應(yīng)當(dāng)是儲存在結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的蛋白質(zhì)里頭。
  再講RNA,就是核糖核酸,基本上和DNA一樣,這不是脫氧核糖,是核糖,也是四種,RNA也是有四種剪輯,除了T就是U,是四個組原組成的大分子,一般是鏈狀的,有長有短,所以核酸的結(jié)構(gòu)很簡單,組原很簡單,可是結(jié)構(gòu)不簡單,組原雖然很簡單。1953年證明了它是遺傳物質(zhì),遺傳物質(zhì)當(dāng)然有遺傳密碼,把遺傳的信息儲藏在里頭,簡單的東西并不代表它不能儲存很復(fù)雜的東西。好像建筑,古代的建筑只是磚頭和木頭,但是構(gòu)成的大廈形狀各異,是不一樣的,所以很容易推想遺傳信息一定是藏在這么簡單的磚頭和木頭構(gòu)成的結(jié)構(gòu)里頭。這個觀點(diǎn)最早是一個物理學(xué)家提出來的,這個物理學(xué)家叫做薛定諤,他是量子力學(xué)的始創(chuàng)者之一,是奧地利人,當(dāng)時(shí)歐洲大陸打第二次世界大戰(zhàn)的時(shí)候逃到英國去,在英國教書,打的天昏地暗的時(shí)候是1943年,他寫了一本小說,非常薄,叫做《生命是什么》,他是1961年過世的,也得到過諾貝爾獎。他在這本書里頭提出了幾個非常有遠(yuǎn)見的,到現(xiàn)在看起來大部分得到證實(shí)的觀點(diǎn)。第一,遺傳物質(zhì)是一個有機(jī)分子,第二,染色體里頭的基因,它的活動決定遺產(chǎn)。第三,一定有遺傳密碼,遺傳密碼決定了遺傳性,雖然是一個假設(shè),但是他深信不疑,基因應(yīng)該是一個晶體。這本書我念大學(xué)的時(shí)候聽說了,第一次看這本書的時(shí)候上大學(xué)四年級,根本看不懂,我看原文看不懂,后來我工作的時(shí)候第二次看,還是看不懂,我看了三四遍沒看懂。后來當(dāng)我學(xué)了一點(diǎn)生物的時(shí)候,我覺得真的太有吸引力了,寫的文筆之美妙是無與倫比,而且見解的深奧真的叫你嘆服。獲得諾貝爾獎學(xué)金的三位科學(xué)家在進(jìn)入這行之前都看過這本書。這是一個理論物理學(xué)家,可是他對生物的見解非常深刻,而且影響了生命科學(xué)的發(fā)展。
  1951年,美國人沃森到劍橋當(dāng)博士后,這是在劍橋里的一個英國人,也是在布拉格的研究所里做事,他們兩個人都是受到《生命是什么》的影響,原來是做蛋白質(zhì)的,后來很快研究DNA了。這個是一個非常有趣的故事,講起來也有點(diǎn)不公平,這個圖是DNA的X光衍射圖,這是一位女士得到的,那兩個人不在,第三個人的助手是一位女士,她對科學(xué)上的理解比她的老板、比她的組長要深得多,可是因?yàn)樗且粋女的,當(dāng)時(shí)受到歧視,而且受到排擠,所以一直不承認(rèn)她的功勞,這張圖被她的老板拿出來,很快得到重要的成果,其實(shí)這個成果這個女士已經(jīng)基本上得到了,這是一個不太公平的事情。后來得諾貝爾獎學(xué)金的時(shí)候,大家都認(rèn)為這5個人不應(yīng)當(dāng)?shù)玫街Z貝爾獎金。那兩個人,還包括鮑林,第三個是威爾金斯,還有一位女士叫做富蘭克林,得到很不公平的對待。
  1953年因?yàn)橛辛搜苌鋱D,這個衍射圖是這位女士做的,異常清晰,而且因?yàn)橛辛缩U林的關(guān)于螺旋的分析經(jīng)驗(yàn),所以當(dāng)這個圖到了沃森手上以后,他很快得到一個結(jié)論,DNA好比一個梯子,這個梯子的踏板就是由四個剪輯單元構(gòu)成的,C和G配對,C可以在這邊,也可以在那邊,在這兩邊是不一樣的,磷酸和糖把梯子搭起來,由這四個單元構(gòu)成這個梯子,可以把它構(gòu)成一個螺旋,DNA分子是一個雙螺旋的梯子,3.4個埃,這個一出來就引起了生命科學(xué)的革命性的進(jìn)展。
  沃森、克里克和威爾金斯一起得到了1962年的生物學(xué)和物理學(xué)諾貝爾獎,這位女士不公正的被遺忘掉了。