2005世界物理年科普系列報(bào)告會(huì) ——“物理學(xué)和生命科學(xué)”報(bào)告 中國科學(xué)院院士、中國科學(xué)院高能物理研究所 冼鼎昌先生
我的故事講了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和DNA,這是同一年的諾貝爾獎(jiǎng)。這兩個(gè)結(jié)構(gòu)的出來,宣告了分子結(jié)構(gòu)生物學(xué)的建立,宣告了生命科學(xué)的重要領(lǐng)域的開展。馬上要回答的問題是遺傳密碼怎么反映在這個(gè)結(jié)構(gòu)上的,是由結(jié)構(gòu)營造出來的,請(qǐng)告訴我什么是遺傳密碼,所有的結(jié)構(gòu)、所有的分子都知道了,遺傳密碼在哪兒?回答這個(gè)問題的是一個(gè)物理學(xué)家,也是量子力學(xué)的一個(gè)非常重要的人物,他也是一個(gè)很好的天體物理學(xué)家,我們現(xiàn)在很多的理論基本上是他的版本,叫做加莫夫,他回答了就在該踏板的序列上。你要制造出一個(gè)生物來,你一定制造出來一個(gè)構(gòu)造生命的蛋白質(zhì),這個(gè)密碼是一個(gè)指令,這個(gè)指令告訴它怎樣構(gòu)造新的蛋白質(zhì),而且既然有上一代的,不是亂造的,是按照指令來構(gòu)造的。因?yàn)樗挥兴姆N踏板,踏板的序列假如一個(gè)只有一組的話,只能有四種指令,兩個(gè)一組就要有16個(gè)指令,三個(gè)一組就多了,但是沒關(guān)系,好幾個(gè)就相當(dāng)于一個(gè)氨基酸,在遺傳里三個(gè)一組,每一組就告訴新的蛋白質(zhì)制造的時(shí)候,按照這個(gè)序列,托造某一個(gè)氨基酸,第二個(gè)指令,20個(gè)氨基酸的第10種,一個(gè)一個(gè)來把它裝成了一條鏈子,他回答了這個(gè)問題,一開始大家還很有懷疑,克里克通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了他是對(duì)的。 現(xiàn)在清楚了,這個(gè)梯子不要扭曲了,還是把它拉平了,什么叫基因?基因就是含有遺傳密碼的那一段DNA,DNA可以很長,最長可以長到一米長,里面有很多踏板,現(xiàn)在每三個(gè)踏板就是一個(gè)密碼,一些是有意義的,有一些是沒有意義的,而且很有意思,基因有一個(gè)開始的位置,有一個(gè)結(jié)束的位置,生命科學(xué)家,生物科學(xué)家研究的很清楚,三個(gè)一組,三個(gè)一組,這一段是密碼,它就是基因,后頭還有,可以有很多很多基因。 生命一個(gè)最要緊的東西,也是開始的地方,就是繁殖,從一個(gè)舊的生命體產(chǎn)生一個(gè)新的生命體。 在顯微鏡下早就觀察到細(xì)胞分裂的現(xiàn)象。細(xì)胞分裂的時(shí)候細(xì)胞核也分裂。細(xì)胞核里有染色體,是黑的,既然遺傳物質(zhì)DNA是存在于染色體里,在細(xì)胞核分裂的時(shí)候,DNA也要成倍地增殖,是怎樣從1變成2,從2變成4的,這是顯微鏡下早就發(fā)現(xiàn)的。知道DNA結(jié)構(gòu)之后,生物學(xué)家花了相當(dāng)多的工夫,很順理成章地回答了這個(gè)問題。細(xì)胞核里合成DNA的組元和裝配工,叫做DNA酶,有磚頭、木塊,同時(shí)有裝配工。分裂的時(shí)候DNA兩條鏈打開,知道這一條鏈就知道另一條鏈,因?yàn)槭桥鋵?duì)的,就像知道鏡子里的人,就知道鏡子里的人怎么左右對(duì)調(diào)。在核的物質(zhì)里,每一塊組元找一個(gè)它的好朋友,C找G,A找T。裝配工把這些組元裝起來,而且拉起來,于是一根DNA經(jīng)過找朋友,而且經(jīng)過裝配工的努力,變成兩條。兩條再分開,兩條紅的,兩根黑的,也用同樣的辦法找配對(duì)的組元,而且由裝配工裝起來,于是兩根就變成四根,四根就變成八根了,繁殖過程就是這樣的。 繁殖意味著蛋白質(zhì)不斷的制造,要知道蛋白質(zhì)是怎樣受到基因密碼的控制制造出來的。這是非常好玩的事情,我很想把它變成一個(gè)電影,就是動(dòng)畫片。這是一段基因,現(xiàn)在我要講的一點(diǎn),就是DNA坐在皇宮里,不許出去,皇宮就是細(xì)胞核。它要溜出去,DNA出不去,所以要制造蛋白質(zhì)必須跑出去,大自然給我們一個(gè)非常巧妙的辦法,DNA不能出去,可是RNA可以跑出去。到繁殖的時(shí)候雙鏈打開了,本來拉著手,現(xiàn)在手松了,于是就打開了。打開以后,G在核子里找了一個(gè)C,T找了一個(gè)A,A和U配對(duì),C找了一個(gè)G,G又找了一個(gè)C,A又找了一個(gè)U,T又找了一個(gè)A,裝配工就是化學(xué)上的RNA酶,把這些組元弄成了一條鏈子。這個(gè)鏈子的名稱叫做信使RNA,所以把所有的遺傳密碼信息都讀出來了,而且不是雙鏈的,是單鏈的,它非常自由,可以從皇宮里鉆出去,有很多所謂膜孔,跑出去到了細(xì)胞質(zhì)里,跑到一個(gè)能給它能源的地方,就是核糖體,躺在這上面。細(xì)胞漿里也有很多氨基酸,把這些氨基酸按照這樣的密碼拖過來,這個(gè)時(shí)候就要靠另外一個(gè)搬運(yùn)工了,這個(gè)搬運(yùn)工也是一個(gè)RNA,有20種氨基酸,三聯(lián)密碼,三個(gè)一聯(lián)對(duì)應(yīng)于第一個(gè)氨基酸,另三個(gè)對(duì)應(yīng)第二種氨基酸。誰想出來三個(gè)可以對(duì)一個(gè)?就是物理學(xué)家想出來的,在量子力學(xué)里叫做兼并。搞生物學(xué)的人可能講不出兼并,量子力學(xué)的人整天在搞兼并。所有這些密碼都在信使RNA里,就需要有一個(gè)搬運(yùn)工能夠讀出這個(gè)東西,而且讀出GAA的密碼,拉一個(gè)谷氨基酸,搬運(yùn)工叫做TRNA,像一個(gè)刷子一樣,信使RNA的密碼三個(gè)一組,三個(gè)一組,已經(jīng)帶出來了,而且信使RNA躺在核糖體上。細(xì)胞漿里有很多氨基酸,現(xiàn)在搬運(yùn)工來了,前面有很多搬運(yùn)工,每個(gè)搬運(yùn)工前頭帶著三個(gè)牌子,三種“踏板”。按照配對(duì)的辦法,C對(duì)G,G找C,U找到A,搬運(yùn)工是專門拉第十種氨基酸的,而另外一個(gè)氨基酸掛了三個(gè)牌子,拉的是第八種氨基酸,而且這三個(gè)是配對(duì)的,G和C、G和C、A和U配對(duì),按照這個(gè)序列,搬運(yùn)工按這個(gè)系列排起來,裝配工把這個(gè)東西裝配起來,于是一個(gè)鏈就裝配出來了,而且這根鏈?zhǔn)前凑彰艽a的指令裝配出來。生命是不是很有意思?而且不知道它的結(jié)構(gòu),是無法知道這些細(xì)節(jié)的。 有了序列,還不是有功能的蛋白。搬運(yùn)工不斷的把從1到20,按照指令,通過搬運(yùn)工的牌子和配對(duì)把它接過來,而且由裝配工裝起來。蛋白質(zhì)已經(jīng)按照遺傳密碼裝配成長鏈,長鏈必須要卷曲,必須要折疊,成為一定的構(gòu)形才能夠有活力。這個(gè)事情到現(xiàn)在還沒有搞清楚是怎么來的,我估計(jì)再有50年也許會(huì)清楚,在座的各位誰幸運(yùn)地解決一兩個(gè)問題,能夠得到巨大的榮譽(yù),希望如此。 β-折疊,有些鏈子是無規(guī)卷曲,轉(zhuǎn)角,有人從理論上解決這個(gè)東西,理論生物學(xué),有人在實(shí)驗(yàn)里做,畢竟經(jīng)過各個(gè)方面的努力,化學(xué)家、生物學(xué)家、物理學(xué)家、計(jì)算學(xué)家等等大家的努力,才能把這個(gè)事情解決。一根鏈子必須弄成不同結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì),負(fù)責(zé)不同的生命活動(dòng)。假如這根鏈子某個(gè)地方的結(jié)構(gòu)出了小小的差錯(cuò),人類就要產(chǎn)生災(zāi)難,比如說血紅蛋白,紅血球里主要是血紅蛋白。假如有一些蛋白結(jié)構(gòu)里有一點(diǎn)點(diǎn)錯(cuò),也許就會(huì)出現(xiàn)貧血癥,很難治的地中海貧血,甚至現(xiàn)在研究出來老年癡呆也是因?yàn)槟硞(gè)蛋白里的結(jié)構(gòu)本身是一個(gè)晶體,在晶體里有一種現(xiàn)象叫做位錯(cuò),就是錯(cuò)了位,有了位錯(cuò)于是就產(chǎn)生這個(gè)病。研究這個(gè)事對(duì)人類的健康有極大的影響。 研究了這是一個(gè)什么鏈子比較容易。它怎樣彎曲起來,怎樣折疊起來,研究蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu),是當(dāng)代生命科學(xué)的十分重要的前沿,世界上都往這個(gè)地方攻,研究結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系,從實(shí)驗(yàn)室的研究到人類要了解我們本身,對(duì)認(rèn)識(shí)的深化是非常重大的進(jìn)步。 這是一個(gè)非常艱巨的研究,美國計(jì)劃在二十一世紀(jì)頭10年定出一萬種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。別以為一萬種很少,在上個(gè)世紀(jì),也就是不到一百年前出一個(gè)現(xiàn)在看起來非常簡單的血紅蛋白用23年,假如是這個(gè)速度定出一萬種蛋白,需要多少年才能夠測出來?